Фармаклогическое действие

Неселективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (обладает ингибирующим влиянием как на медленные кальциевые, так и быстрые натриевые каналы). Оказывает антиангинальный, гипотензивный, антиаритмический эффекты. Вызывает умеренное урежение ЧСС, снижение сократимости миокарда, снижение потребности миокарда в кислороде, а также увеличение коронарного кровотока. Антиангинальный эффект связан со снижением ЧСС и уменьшением постнагрузки (периферическая вазодилатация). При отсутствии сердечной недостаточности вызывает увеличение фракции выброса левого желудочка как в покое, так и при нагрузке. При в/в назначении удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий и желудочков, функциональный рефрактерный период AV-узла (т.е. обладает свойствами антиаритмика IA класса).

Бепридил как антиангинальный препарат применяют у больных со стенокардией, не поддающейся лечению другими лекарственными средствами. Бепридил не относится к основным терапевтическим средствам, так как обладает аритмогенной активностью.
 

Фармакокинетика

Абсорбция — 95%, связь с белками — 99%, время наступления Cmax при пероральном приеме — 2–3 ч, максимальная концентрация в плазме крови: 1451–3609 нг/мл при длительной терапии. Обладает эффектом «первого прохождения». Т1/2 — 26–64 ч, в среднем 42 ч. При длительной терапии экскреция в виде метаболитов — 70% почками и 22% с желчью. Через гематоэнцефалический и плацентарный барьер проникает. Секретируется с материнским молоком.
 

Показания

Профилактика приступов стенокардии напряжения.
 

Противопоказания

Гиперчувствительность. Выраженная брадикардия, синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок, АV блокада II-III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), синдром WPW, артериальная гипотония, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность, врожденный синдром удлиненного интервала QT, тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность, беременность, лактация, детский возраст.
 

Режим дозирования

Внутрь. Начальная доза составляет 200 мг/сут. Через 10–14 дней в зависимости от динамики АД, ЧСС, ЭКГ (интервал QT) дозу повышают до 300 мг/сут. Максимальная доза 400 мг/сут. Пожилым больным и пациентам с нарушением выделительной функции почек — 200 мг/сут.
 

Побочные действия

Головная боль, усталость, слабость, бессонница, тахикардия, экстрасистолия, AV блокада, одышка, кашель, ринит, фарингит, боль в эпигастрии, тошнота, повышение аппетита, сухость во рту, диарея, запор, изменения вкуса, кожная сыпь, тремор, парестезии, снижение либидо. Редко: желудочковая тахикардия (в т.ч. типа «пируэт»), фибрилляция желудочков, лейкопения, агранулоцитоз, сердечная недостаточность, инфильтраты в легких.
 

Особые указания

В случае, если имеется непереносимость других антиангинальных препаратов или при наличии противопоказаний к ним, несмотря на выраженный проаритмогенный эффект рекомендуется длительная поддерживающая терапия препаратом в дозе 200–300 мг/сут. При длительном назначении критерии контроля эффективности при стенокардии: снижение числа приступов, уменьшение количества таблеток нитроглицерина для купирования приступов, увеличение толерантности к физической нагрузке или метод парных нагрузочных проб через 10–14 дней после начала приема. С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции печени и/или почек, при АV блокаде I степени.
Удлиняет интервал QT. В процессе лечения следует систематически контролировать ЭКГ  (интервал QT не должен превышать 0.5 сек).
Многие больные не могут принимать препарат из-за побочных эффектов.
 

Лекарственное заимодействие

Может повышать концентрацию дигоксина в плазме. Риск развития проаритмогенного эффекта (удлинение интервала QT) возрастает при назначении вместе с антиаритмиками IA класса, фенотиазидами, трициклическими антидепрессантами, петлевыми или тиазидными диуретиками, соталолом и амиодароном.